G6PD-deficientie

• asymptomatic individuals at high risk of G6PD deficiency prior to administration of certain medications, unless patient already received the drug
  • dapsone
  • rasburicase
  • primaquine
  • dabrafenib, chlorpropamide, glipizide, glyburide, methylene blue, pegloticase, phenazopyridine
  • quinine
  • can be omitted in: sulfonylurea or nitrofurantoin (only cause mild hemolysis)
  • henna, fava beans (zwart, rode Egyptische), neftaleen (mottenballen, WC-deodorant), RUSH (nitraat), fenylhydrazine
• unexplained Coombs-negative hemolytic anemia, volgorde onderzoek afhankelijk van waarschijnlijkheid

• FA
• afkomst (African, Southern European, Middle Eastern, Chinese, or Southeast Asian heritage), zie kaart
• illnesses that can cause hemolysis in G6PD-deficient individuals: infection, diabetic ketoacidosis
• diff: microspherocytes, eccentrocytes or "bite" cells, "blister cells", Heinz bodies,

minder sferocyten dan bij erfelijke sferocytose

• enzymactiviteit
  • FN: in mixed population in the midst of a severe hemolytic episode: of severely G6PD-deficient and RBCs that are not severely deficient (African ancestry, and women) during initial reticulocytosis
  • higher than-normal levels: older patients with reticulocytosis of class V
  • point-of-care tests?

• avoidance of oxidative stress
• always be observant of any changes suggestive of increased hemolysis (change in stamina, scleral icterus, dark [cola-colored] urine) associated with the use of supplements
• calculate falsely low HbA1C level in
• chronic hemolysis: FZ
• geen bloeddonatie
• drug "RUSH" (contains amyl nitrite or isobutyl nitrite): hemolysis and methemoglobinemia
• acute intravascular hemolysis:
  • aggressive hydration
  • transfusion for severe anemia
• instances in which the oxidant is absolutely required: may be possible in class III variants
  • the mild anemia is corrected by the compensatory reticulocytosis
  • or give: alternative drug
  • drug life-saving and needs to be administered before the results of testing (rasburicase for tumor lysis syndrome): maintain a high index of suspicion for hemolysis
  • primaquine has been given to individuals with G6PD A- in a low dose (15 mg/day or 45 mg once or twice weekly) and complete blood count (CBC) is monitored closely

• Class I – severe deficiency (eg, <10%) AND chronic hemolytic anemia.
• Class II – severe AND intermittent hemolysis
  • oorzakk: τ 1/2 G^PD uren (dus percentage aangedane cellen hoog)
  • hemolysis may continue after the drug is discontinued
  • G6PD Mediterranean
  • China, 70%:
    • G6PD Canton, sometimes class III
    • G6PD Kaiping, sometimes class III
    • G6PD Gaohe
• Class III – moderate (10-60%): intermittent hemolysis, significant oxidant stress
  • t1/2 dagen
  • reti-respons: the acute hemolytic process ends after about one week, ultimate reversal of the anemia, even with continued drug ingestion
  • G6PD A- (most common variant in African ancestry)
    • sensitivity primaquine, reti's normal function
  • most common variant in Southeast Asia is G6PD Mahidol (487G>A)
• Class IV – no enzyme deficiency or hemolysis
  • wild type and variants of no clinical significance
• Class V – increased enzyme activity (more than twice normal)

• G6PD: generates NADPH and protects RBCs from oxidative injury (the formation of H2O2 and other oxidizing radicals within RBCs)
• selective advantage against Plasmodium falciparum
• X-linked disorder
  • males who inherit a G6PD mutation are hemizygous for the defect
  • females who inherit a heterozygous G6PD mutation
    • majority unaffected carriers
    • usually no severe hemolytic anemia, aangedane cellen lyseren wel
    • unless: skewed X-inactivation (lyonization), homozygosity or compound heterozygosity (1% American women)
  • affected males transmit to their daughters
  • affected females transmit in 50 percent to sons and daughters
• both extravascular and intravascular hemolysis
• reported in nursing infants whose mothers have eaten fava beans and medication can cross the placenta

G6PD is een stof die bijdraagt aan de energieopname van de rode bloedcel. Bij een tekort aan G6PD, zoals bij patient, komt de rode bloedcel onder omstandigheden energie tekort en kan het geen zuurstof vervoeren. De rode bloedcel sterft en er ontstaat een bloedarmoede, een zogenaamde hemolytische anemie. Een aantal factoren kan deze afbraak van de rode bloedcellen uitlokken: medicijnen, infecties, het gebruik van henna, sommige vormen van wonderolie en methyleenblauw, contact met mottenballen en bij sommige mensen het eten van tuinbonen.

Het G6PD-gen bevindt zich op het X-chromosoom. Het is een zogenaamde geslachtsgebonden recessieve aandoening. Bij mannen met de aandoening kan de G6PD activiteit gering zijn of geheel ontbreken. Vrouwen kunnen drager zijn; vaak is de G6PD activiteit dan vrijwel normaal. Toch komt het ook bij vrouwelijke patiënten soms voor dat ernstige klachten optreden, door zogenaamde lyonisatie of doordat beide genen afwijkend zijn.

De twee meest voorkomende vormen G6PD deficiëntie treffen vooral mannen van Afrikaanse afkomst of mannen afkomstig uit de landen rond de Middellandse zee. Patient heeft geen type 1 G6PD-deficientie. Deze patienten hebben namelijk continu een hemolytische anemie.

Bij type 2-4 is bekend van de volgende middelen dat zij een hemolytische crise kunnen uitlokken:

Antibiotica: Dapson en Nitrofurantoïne. Tevens een aantal niet in Nederland te verkrijgen medicijnen: Furazolidon, Nalidixinezuur, Sulfacetamide, Sulfanilamide, Sulfapyridine.

Antimalaria-middelen: Primaquine. Tafenoquine.

En de middelen: Glibenclamide, Rasburicase, Succimer (dimercaptobarnsteenzuur). Tevens de niet in Nederland te verkrijgen middelen Fenazopyridine en Tolonium.

Ik besprak het ingewikkelde concept van geslachtsgebonden recessieve overerving.

Ik maakte geen controle-afspraak. Uiteraard is hij bij vragen welkom op de polikliniek.