Myelofibrose (MF)

• all 3 major criteria and at least 1 minor criterion confirmed in 2 consecutive determinations

MAJOR

• Proliferation and atypia of megakaryocytes plsu reticulin and/or collagen fibrosis grades 2-3 on a scale of 0-3
• Not meeting WHO criteria for ET, PV, BCR-ABL1+ CML, myelodysplastic syndromes, or other myeloid neoplasm
• Presence of JAK2, CALR or MPL mutation or presence of another clonal markera or absence of reactive myelofibrosis

MINOR

• Anemia not attributed to a comorbid condition
• Leukocytosis ≥11 x 109/L
• Palpable splenomegaly
• LDH increased
• Leukoerythroblastosis

• criteria gelijk aan overte primaire myelofibrose behoudens dat
  • fibrose graad 1 of minder is
  • leukoerytroblastose niet als minor criterium geldt

• criteria
  • leeftijd >65 jr
  • constitutionele symptomen
    • weight loss >10% of the baseline value in the year preceding PMF diagnosis
    • unexplained fever, or
    • excessive sweats persisting for more than one month
  • Hb <6,2 mmol/L
  • leukocytose >25 x 109/L
  • blasten perifeer bloed >1%
• punten en betekenis
  • 0 = laag: 135 maanden mediane OS
  • 1 = intermediair-1: 95 maanden mediane OS
  • 2 = intermediair-2, 48 maanden mediane OS
  • 3+ = hoog, 27 maanden mediane OS

• als IPSS maar anemie is 2 punten
• 0 points - low risk
• 1 to 2 points - intermediate-1 risk
• 3 to 4 points - intermediate-2 risk
• 5 to 6 points - high risk

• punten
  • DIPSS low risk score - 0 points
  • DIPSS intermediate-1 risk score - 1 point
  • DIPSS intermediate-2 risk score - 2 points
  • DIPSS high risk score - 3 points
  • Unfavorable karyotype - 1 point
  • Platelet count <100,000/microL - 1 point
  • Transfusion need - 1 point
• Unfavorable karyotype: complex karyotype or one or two abnormalities that include +8, -7/7q-, i(17q), -5/5q-, 12p-, inv(3), or 11q23.
• DIPPS plus classificatie
  • 0 points - low risk
  • 1 point - intermediate-1 risk
  • 2 to 3 points - intermediate-2 risk
  • 4 to 6 points - high risk

• very-low-risk disease
  1. low-risk DIPSS Plus score, en
  2. a favorable mutation without a high-risk mutation (eg, CALR+/ASXL1- genotype)
• low-risk disease
  1. low- or intermediate-1-risk DIPSS Plus score, and
  2. do not have favorable mutations or high-risk mutations (eg, CALR-/ASXL1- genotype)
• Intermediate-risk disease
  1. intermediate-2-risk DIPSS Plus score in the absence of high-risk mutations (eg, CALR+/ASCL1- or CALR-/ASCL1- genotypes), or
  2. intermediate-2-risk DIPSS Plus score with both a high-risk mutation and a favorable mutation (eg, CALR+/ASXL1+ genotype)
• high risk disease:
  1. DIPSS plus high risk, of
  2. molecularly high-risk disease
     • high-risk mutation and the absence of favorable mutations (eg, CALR-/ASXL1+ genotype)

• enige curatieve optie
• bij diagnose te overwegen vanaf intermediate-2 en bij leeftijd <45
• anders wait-and-see aangewezen, kan jaren goed gaan (DIPPS Plus low-risk: prognose van 10-15 jaar)

• ascal overwegen indien trombocytenaantal >400 tenzij
  • trombocyten >1500 x109/l
  • klinisch verhoogde bloedingsneiging
  • verworven von Willebrand type II
• echter, geen evidence based medicine
• overige risicofactoren HVZ optimaliseren

• CAVE: niet abrupt staken maar in 2 weken afbouwen ter preventie van “withdrawal syndroom”
• indicaties:
  • in 1e lijn bij ernstige invaliderende B-symptomen
  • in 2e lijn bij symptomatische splenomegalie
• vereist:
  • voor vergoeding: INT-1 volgens IPSS en symptomatische splenomegalie en/of ziektegerelateerde symptomen
  • vermindert niet de resultaten van een allo
  • trombocyten >50
• trombocytengetal leidend bij therapie
  • begindosis
    • 50-100: 2 dd 5 mg
    • 100-200: 2dd 15 mg
    • >200: 2dd 20 mg
  • evt. per week met 5 mg ophogen
  • maximaal 2dd 25 mg
• responskans
  • splenomegalie: 35% op >35% volume-afname
• bijwerkingen: infecties, hoog cholesterol, cytopenie, moeheid, SIRS bij staken
• interacties: sterke/matige CYP3A4 remmers of tweevoudige remmers van CYP2C9 en CYP3A4
  • Bv. claritromycine, ciprofloxacin, itraconazol, ketoconazol, cimetidine, verapamil

op geleide van meest uitgesproken onderdeel van de kliniek:

• splenectomie
  • hoge kans op complicaties: wordt daarom zelden gedaan, geen eenduidige indicatie
  • pas na overleg consulterend behandelcentrum
  • in principe indicatie bij: anemie en/of trombopenie en/of mechanische bezwaren
  • niet als trombocyten <50 x 109/l
• miltbestraling
  • gezien hoge kans op pancytopenie lage fractiedosis
  • mediane respons: 6 maanden

• lokale radiotherapie bij extramedullaire hematopoiese
• steroiden