Subject: From: "K. de Heer" Date: 09/14/2016 08:47 PM To: "'Heer, Koen de'" De HOVON 131 is een gerandomiseerde studie naar het effect van het toevoegen van daratumumab (monoklonaal anti-CD34) aan de standaardbehandeling van multipel myeloom in de eerste lijn (VTD-kuren). Patient zal na 4 kuren VTD met of zonder daratumumab stamcelmobilisatie ondergaan middels hoge dosis cyclofosfamide waarna autologe stamceltransplantatie zal plaatsvinden. Hierna vinden nog 2 onderhoudskuren plaats en wordt met een onderhoudsbehandeling met alleen daratumumab gedurende twee jaar gestart. Alleen bij daratumumab: - dexamethason 40 mg 1 uur voor daratumumab iv - PCM 1000 mg en tavegil 2 mg oraal 3 uur voor infuus - idem montelukast 10 mg on Cycle 1 Day 1 and optional for all other doses of daratumumab. Altijd: - allopurinol 1dd 300 mg 7 dagen 1e kuur - trombose-profylaxe: ascal / LMWH --> 1dd 100 mg ascal - PCP-profylaxe: 1dd 480 mg - herpesprofylaxe: 2dd 500 mg valaciclovir - APD 30 mg 1x/maandA Nog overleg transfusielab standaard VTD +/- daratumumab, zie schema contra-indicaties: - pnp - klaring <40 - leverchemiestnoornis Belangrijke onderdelen protocol: - Schema (PNG bijgesloten) - Table 1 met Schedule of investigations - Ex/inclusie-criteria - Dose delays / Modifications - Infusion reactions - Evaluation criteria - frequent zwangerschapstest tijdens studie bij vrouwen in studie Verder: daratumumab - 16 mg/kg i.v. 1x/week tijdens kuur 1-2 - daarna 1x/2 weken tijdens inductie en consolidatie - tijdens evt. onderhoud eens per 8 weken tot progressie of maximaal 2 jaar - dexamethason 40 mg 1 uur voor daratumumab iv - PCM 1000 mg en tavegil 2 mg oraal 3 uur voor infuus - idem montelukast 10 mg on Cycle 1 Day 1 and optional for all other doses of daratumumab. - geen "afkappen gewicht" bij berekenen dosis, bij 10% verandering gewicht dosis aanpassen dexa 40 - dag van en na dara - na kuur 1-2 dag 1,2,8,9,15,16 20 mg bortezomib - dag 1,4,8,11 - bortezomib na de daratumumab geven thal 100 continu - trombose-profylaxe: ascal / LMWH --> 1dd 100 mg ascal - allopurinol 1dd 300 mg 7 dagen 1e kuur - PCP-profylaxe: 1dd 480 mg - herpesprofylaxe: 2dd 500 mg valaciclovir - APD 30 mg 1x/maand - tranfusies / groeifactoren / loperamide geen bezwaar - in principe geen NSAID's of iv contrast - bij COPD / asthma FEV1 tijdens screening --> n.v.t. - uitgebreide screening IAT (echter ook uitgebreide geno-/fenotypering gedaan bij patient?!) probleem: - CD38 zit ook op ery's - na daratumumab tot 6 maanden na studie IAT niet meer betrouwbaar - bloedprodukten vinden dus niet mogelijk oplossing: - fenotypisch/genotypisch exact gepast bloed geven (patient is volledig in kaart gebracht) - Kell-negatief bloed na normale kruisproeven na voorbehandeling met DTT (heft effect anti-CD38 op) consolidation therapy 30-60 days post ASCT For subjects with higher risk of respiratory complications (eg, subjects who have a FEV <80%), patients with mild asthma or mild COPD, the following postinfusion medications should be considered: • Antihistamine (diphenhydramine or equivalent) • Short-acting β2 adrenergic receptor agonist such as salbutamol • Control medications for lung disease (eg, inhaled corticosteroids ± long-acting β2 adrenergic receptor agonists for subjects with asthma; long-acting bronchodilators such as tiotropium or salmeterol ± inhaled corticosteroids for subjects with COPD) In addition, these at-risk subjects may be hospitalized for monitoring for up to 2 nights after an infusion. If subjects are hospitalized, then their FEV1 should be measured before discharge. If these subjects are not hospitalized, then a follow up telephone call should be made to monitor their condition within 48 hours after all infusions. If after 4 full doses, an at-risk subject experiences no major infusion-related reactions, then these postinfusion medications may be stopped at the investigator’s discretion. 100 mg thal 1.3 mg/m2 bortezomib as a SC injection twice a week (Days 1, 4, 8, and 11) for four 28-day induction cycles (Cycles 1 to 4) two consolidation cycles (Cycles 5 and 6) 56 dagen, with an option to change the schedule from twice a week to once a week, should toxicity be encountered. Cycles will remain 28 days in length regardless of injection interval. -------------------------------------------------- K. de Heer, internist-hematoloog 06-14142817 (recent gewijzigd) Flevoziekenhuis Hospitaalweg 1, 1315 RA Almere secretariaat hematologie/oncologie: 036-8689937 fax 036-8688898 aanwezig op: maandag, woensdag, donderdag, vrijdag Academisch Medisch Centrum, F4-224 Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam secretariaat hematologie: 020-5665785 aanwezig op: dinsdag AMC Disclaimer : https://www.amc.nl/disclaimer