Prolymfocytenleukemie (PLL)

• CT
• IFT perifeer bloed of beenmerg: CD52++, pan-T-celmarkers (CD2, CD3, CD7) en TCL1
• HTLV negatief
• bij twijfel over diagnose FISH 11q14 te overwegen (bij 80% afwijking aanwezig)

• asymptomatisch: wait-and-see
• CD52 positief: voorkeur alemtuzumab-chemotherapie boven alleen chemotherapie
• CT:
  • SCT
    • allo bij fitte jongere
    • auto indien geen kandidaat allo
  • na single agent alemtuzumab: pentostatin toevoegen

• vaak <2 jaar ondanks therapie
• bij minderheid indolentere variant
• geen duidelijke prognostische factoren

• diagnostische criteria
• IFT en genetica perifeer bloed

• rare asymptomatic patient without complications: wait-and-see
• not cured with conventional treatment
• younger patients may be candidates for allo
• most commonly treated with regimens used for CLL, not directly compared
• most frequently partial responses, and rarely durable
• without deletion 17p or TP53 mutations:
  • FCR or BR
  • >70 years or comorbidities ibrutinib
  • evt. single agent rituximab
• 17p or TP53 mutations: ibrutinib, alemtuzumab compassionate use
• R/R: ibrutinib, idelalisib, venetoclax, rituximab, obinutuzumab, splenectomy, splenic irradiation
• chlorambucil alone is not very effective in B-PLL
• CHOP partial responses in up to one-third of cases
• incorporation of rituximab appears to increase response rates and deepen the level of response

B-cel prolymfocytenleukemie is een zeer zeldzame vorm van kanker, waarbij patiënten zich over het algemeen presenteren met een leukemie, splenomegalie en B-symptomen. De diagnose wordt gesteld door de typische morfologie en immunofenotypering van het perifeer bloed. Het klierbiopt werd verricht om een Richterse transformatie en andere vormen van B-cel NHL, zoals het marginale zonelymfoom en een mantelcellymfoom, uit te sluiten. De behandeling van B-PLL volgt in grote lijnen de behandeling van B-CLL, hoewel de verschillende behandelregimes niet direct vergeleken zijn. De prognose is variabel waarbij in kleine historische cohorten de mediane overleving mediaan ongeveer 3 jaar bedroeg. Helaas bestaan er geen gevalideerde prognostische scoresystemen om de prognose nader te bepalen. Wel is een p53-mutatie geassocieerd met een slechtere uitkomst.

Advies: FC-R indien sequencing van het p53-gen (verricht in de afgelopen 6 maanden) geen mutatie toont. Bij snel recidief kan reinductie middels ibrutinib en allogene stamceltransplantatie overwogen worden.

• >55% prolymfocyten in bloed/beenmerg en MCL uitgesloten (cycline D1, of SOX11)
• B-PLL de novo
  • specifieke IFT
  • komt voor bij vnl. oudere Kaukasiers
  • vaak splenomegalie en geen of beperkte lymfadenopathie, vaak B-symptomen
  • vaak anamie, trombopenie, hoog leukocytengetal
  • denk aan ook SMZL: soms lastig onderscheid, B-PLL aggressiever en geen villi
• prolymfocytaire transformatie uit CLL
  • zeldzaam
  • PA/IFT zoals bij CLL, soms sterke SmIg
  • geen monomorf beeld maar mengsel CLL/PLL-cellen
  • histologie beenmerg als bij CLL

• frequent genetische afwijkingen, echter niet specifiek
• vaak complex karyotype (≥3 afwijkingen)
• 60% afwijking MYC (rearrangements en increased copy number)
• 40% deletie 17p en p53-mutatie
• 30% trisomie 18 en 30% del13q en 25% trisomie 3 en 25% deletie 8p
• mutaties gevonden in TP53, MYD88, BCOR, MYC, SF3B1, SETD2, CHD2, CXCR4, BCLAF1
• voorheen werd frequent t(11;14)(q13;q32) gevonden, waarschijnlijk echter MCL
• trisomie 12 sluit niet uit (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8464229)