PROSPERITY trial
oPtimal nutRitiOnal SuPport aftER highly Intensive chemoTherapY
Inhoudsopgave
- 1. Inleiding
- 1.1. Achtergrond hypothese: afname intake door HD chemotherapie
- 1.2. Achtergrond hypothese: afname intake door HD chemotherapie
- 1.3. Meten we dit ook? Na autologe stamceltransplantatie:
- 1.4. Voordelen late voedinginterventie met TPV
- 1.5. Atrofie darmmucosa met verlies barrierefunctie
- 1.6. Knowledge gap
- 2. Samenvatting studie
- 3. Overwegingen
1 Inleiding
1.1 Achtergrond hypothese: afname intake door HD chemotherapie
- Mucositis:
- Pijn in mond, slikken, buik
- Misselijkheid en overgeven (ook door chemotherapie, psychisch)
- Malabsorptie bij diarrhee
- Veranderde smaak en afname eetlust
1.3 Meten we dit ook? Na autologe stamceltransplantatie:
- intake minder tot 1-3 maanden na behandeling (Andersson)
- gemiddeld verlies >5% gewicht (Lazarow)
- >2 kg lean body mass middels Bodpod (Hung)
- na 3 maanden voor grootste gedeelte niet hersteld
- 66% NL patienten meldt chronische spierzwakte (Braamse)
- 40% NL patienten meldt deze klachten ook na 2,5 - 5,5 jaar
1.5 Atrofie darmmucosa met verlies barrierefunctie
2 Samenvatting studie
2.1 Hypothese
- Snelle voedingsondersteuning met TPV leidt tot betere uitkomsten dan een terughoudend beleid met TPV
- Gemeten over alle uitkomstdimensies
- Zonder relevante toename van infectieuze problemen
- Experimentele arm
- Geen van de armen is experimenteel
- Alle "standard-of-care"
- Gevoel: hypothese kan even goed waar als niet waar zijn
2.2 Studieontwerp
2.3 Flowchart
2.4 Screener
2.5 Eindpunten
Voorstel:
- KvL meest relevant: primaire uitpunt (MFI-20)
- plus 2 gepowerde secundaire eindpunten: één moet ook positief zijn
- spiermassa
- knijpkracht
2.6 Eindpunten
Doel | Methode |
---|---|
Positieve studie | 1. Ver uiteenliggende behandelarmen |
2. Harmonisatie voedingsprotocollen | |
3. Uitkomstmaten met lage standaard deviatie | |
Practice-changing | 1. Relevante uitkomstmaten |
2. Voldoende power: analyse herhalen na inloopfase |
Doel: 250-400 patiënten
2.8 Secundaire uitkomstmaten (2)
2.9 Metingen
3 Overwegingen
3.1 Kans
- Voedingsstudies zijn nooit positief
- TPV en mucositis door hoge dosis chemotherapie uitzondering?
- Extreme en kortdurende ondervoeding plus ruimte voor verbetering
- Huidige richtlijnen niet onderbouwd: practice-changing study
- Verrichte studies verschillende opzet: tegengestelde uitkomsten
- TPV en mucositis door hoge dosis chemotherapie uitzondering?
- right BMCOL
- :BMCOL:
3.2 Grote inbreng perifere ziekenhuizen
3.3 KWF-beurs
- right BMCOL
- universitair docent dr. Hanneke Wijnhoven
- onderzoek:
- ontwikkeling SNAQ65+
- ontwikkeling protein screener
- principal investigator PROMISS (multicenter EU)
- beurzen, o.a.
- EU - HORIZON 2020
- Preventieprogramma 4
- Gender and health
- begeleiding: 4 PhD's en 3 PostDocs
- coördinator blok Voeding BSc/Msc in studie Gezondheidswetenschappen
- right BMCOL
3.4 Exploratief: biobanking bloed en faeces
- Bekostigd vanuit KWF-beurs
- Voor overige kostbare projecten: aanvullende beursen
3.5 Beoogde artikelen
- Design paper
- Main paper with subgroup analyses ("severe mucositis", defined by citrulline?)
- Prediction of patient outcomes
- Qualitative research / Benchmarking
- Follow-up analyses
- Validation of screener
- Cost effectiveness
- Metabolic effects fasting
- Microbiome
- Energy expenditure / Nitrogen balance / Protein intake
- Immunity
3.6 Uitdaging
- Emotioneel
- Experimenteren met chemotherapie geen problemen
- Voeding echter deel van wezen
- Eigen beleid loslaten lastig
- Beleid varieert in Nederland fors en iedereen doet het goed, maar wat is dat?
- Geen intake maar desondanks tevreden patiënt
- Geen intake en daarom aan de TPV
- Wetenschappelijk gezien twee extremen goed te verdedigen
- En er is ruimte voor verbetering!
- Oplossing: leg je praktijk langs wetenschappelijke meetlat
- Beleid varieert in Nederland fors en iedereen doet het goed, maar wat is dat?
3.7 Vroege betrokkenheid HEMATON
Waarschijnlijk geen eenduidige resultaten, bijv
- Wel positief effect, maar
- ook een negatief effect.
Panel met alle stakeholders
- patienten
- dietisten
- verpleedkundigen
- hematologen
Doel:
- afleiden evidence-based adviezen uit studieresultaten
- gezamenlijke disseminatie conclusies
3.8 De vragen, schriftelijk te bevestigen voor KWF
- Stappen jullie in het consortium?
- Is het onderzoek met alle metingen haalbaar?
- Zonder de vergoedingen van pharmacy-driven onderzoek
- Ook de CGA?
- Hoeveel patiënten denken jullie te includeren?