PROSPERITY trial
oPtimal nutRitiOnal SuPport aftER highly Intensive chemoTherapY

1.1 Achtergrond hypothese: afname intake door HD chemotherapie

1. right   BMCOL
   

   

2. :BMCOL:
   
   1. En mogelijk ook
      
      • Verminderde afweer
      • Grotere recidiefkans: OS, PFS
      • Slechtere wondgenezing
      • Trager herstel met oog op recidief
      • Cardiopulmonale capaciteit ↓

1.2 Achtergrond hypothese: afname intake door HD chemotherapie

1. right   BMCOL
   

   

2. right   BMCOL
   

   

1.3 Meten we dit ook? Na autologe stamceltransplantatie:

1.4 Voordelen late voedinginterventie met TPV

1. right   BMCOL
   
   1. Toch geen anabole respons?
      
   2. Effect vasten
      
      • versterkt effect p53 in vitro
      • potentieert effect Sorafenib
      • sensitisatie chemo en RT
        • OS ↑ ratten en muizen
        • DNA-schade L ↓ bij mensen
      • ontwikkeling
        • caloric restriction mimetics
        • fasting-mimicking diets
2. right   BMCOL
   
   1. Sneller hervatten orale voeding
      
      • Minder darmatrofie en infecties
   2. Bijwerkingen TPV
      
      • Hyperglycemie
      • Leverproefstoornis
      • Elektrolytstoornis en overvulling
      • Trombose en lijninfectie
   3. Meer kosten en werk
      

1.5 Atrofie darmmucosa met verlies barrierefunctie

1.6 Knowledge gap

1. Geen studies verricht van hoge kwaliteit met grote omvang
   
2. right   BMCOL
   
   1. TPV-richtlijnen hematologie
      
      • UpToDate: "…further studies required…"
      • ESPEN: research gap
      • AMC: bij gewicht >10% ↓
      • Radboud: iedereen (dag +4)
      • Oncoline: >1 week geen voeding
3. right   BMCOL
   
   1. TPV-richtlijnen IC
      
      • VS/Canada: pas na week TPV
      • ESPEN: <48 uur
      • NTvG: zo snel mogelijk
      • Pallialine: >1 week geen intake

2.1 Hypothese

1. 
   
   • Snelle voedingsondersteuning met TPV leidt tot betere uitkomsten dan een terughoudend beleid met TPV
   • Gemeten over alle uitkomstdimensies
   • Zonder relevante toename van infectieuze problemen
2. Experimentele arm
   
   • Geen van de armen is experimenteel
   • Alle "standard-of-care"
   • Gevoel: hypothese kan even goed waar als niet waar zijn

2.2 Studieontwerp

1. Ontwerp: niet-geblindeerde multicenter gerandomiseerde studie.
   
   • R voor opname: functionele baseline metingen
   • Arm A: late interventie met TPV
   • Arm B: vroege interventie met TPV
2. Inclusie-criteria
   
   • inductietherapie acute leukemie (7+3)
   • autologe stamceltransplantatie
3. Exclusie-criteria
   
   • ondervoeding

2.3 Flowchart

2.4 Screener

1. Regel: bepaling calorische 24 uur-intake t.o.v. berekende vereiste
   
   • 50-80% en geen verbetering tot >80% binnen 2 dagen: start TPV
   • 0-50%: start TPV
2. Screener
   
   • INGESTA-VS
   • Indien beter: Calori-meter
3. Stopregel
   
   • tot calorische inname >80%

2.5 Eindpunten

2.6 Eindpunten

2.7 Secundaire uitkomstmaten (1)

1. right   BMCOL
   
   1. functioneel
      
      • grip strenth
      • 30 second chair stand test
      • gait speed
   2. complicaties TPV, incidentie:
      
      • diabetes
      • trombose, lijninfectie
      • overvulling, elektrolytstoornis
      • leverproefstoornis: medicatie- verandering, vetvrije TPV
2. :BMCOL:
   
   1. algemeen
      
      • dagen opname
      • OS / PFS
      • medicatiegebruik
        • pijnstilling, loperamide, antiemetica, antibiotica
   2. infectieus
      
      • positieve bloedkweken
      • dagen koorts

2.8 Secundaire uitkomstmaten (2)

1. right   BMCOL
   
   1. health care costs
      
      • Euroqol 5D
      • Modified RUD
   2. benchmarking
      
      • ijs
      • neussonde
      • amfotericine B
2. right   BMCOL
   
   1. voedingsgerelateerd
      
      • dagen zonder enterale voeding
      • protein screener
      • stikstofbalans / energieverbruik
      • gewicht
   2. QoL
      
      • MFI-20
      • EORTC-C30
      • Euroqol 5D

2.9 Metingen

3.1 Kans

1. Voedingsstudies zijn nooit positief
   
   • TPV en mucositis door hoge dosis chemotherapie uitzondering?
     • Extreme en kortdurende ondervoeding plus ruimte voor verbetering
   • Huidige richtlijnen niet onderbouwd: practice-changing study
     • Verrichte studies verschillende opzet: tegengestelde uitkomsten
2. right   BMCOL
   
   1. Populaire interesse vasten
      
   2. Voor patient voeding belangrijk
      
      • focus supportive care financiers
      • Maarten van der Weijden
3. :BMCOL:
   

   

3.2 Grote inbreng perifere ziekenhuizen

1. continu evoluerende trial
   
   • met side studies in één of meer centra
   • ten behoeve van opleiding verpleegkundigen en dietisten
   • eigen inbreng
2. samenwerking
   
   • sectie Voeding afdeling Gezondheidswetenschappen VU
   • methodologische en statistische ondersteuning
   • expertise gebied van voeding

3.3 KWF-beurs

1. right   BMCOL
   
   • universitair docent dr. Hanneke Wijnhoven
   • onderzoek:
     • ontwikkeling SNAQ65+
     • ontwikkeling protein screener
     • principal investigator PROMISS (multicenter EU)
   • beurzen, o.a.
     • EU - HORIZON 2020
     • Preventieprogramma 4
     • Gender and health
   • begeleiding: 4 PhD's en 3 PostDocs
   • coördinator blok Voeding BSc/Msc in studie Gezondheidswetenschappen
2. right   BMCOL
   

   

3.4 Exploratief: biobanking bloed en faeces

1. Metabolic sequelae of fasting (Holger Auner, Imperial College Londen)
   
2. Microbioom (Max Nieuwdorp, AUMC)
   
   • predictor of outcome, influence of: diet, antibiotics, TPN, mucositis
   • feasibility of intervention?
3. Immunity (Meerdere opties)
   
4. Energieverbruik, anabole capaciteit, stikstofbalans (Maarten Soeters)
   

3.5 Beoogde artikelen

3.6 Uitdaging

1. Emotioneel
   
   • Experimenteren met chemotherapie geen problemen
   • Voeding echter deel van wezen
2. Eigen beleid loslaten lastig
   
   • Beleid varieert in Nederland fors en iedereen doet het goed, maar wat is dat?
     • Geen intake maar desondanks tevreden patiënt
     • Geen intake en daarom aan de TPV
   • Wetenschappelijk gezien twee extremen goed te verdedigen
   • En er is ruimte voor verbetering!
   • Oplossing: leg je praktijk langs wetenschappelijke meetlat

3.7 Vroege betrokkenheid HEMATON

3.8 De vragen, schriftelijk te bevestigen voor KWF