Algemene adviezen rondom bleomycine gebruik en COVID-19:

• Thuisquarantaine ten tijde van chemotherapeutische behandeling
• Hoge fractionele zuurstoftoediening is in diermodellen en case-reports geassocieerd met een hogere kans op bleomcyine-geinduceerde long toxiciteit (zowel vroeg als laat na behandeling)
• Het wordt echter NIET geadviseerd om bleomycine standaard weg te laten vanwege de corona pandemie. Gezien de leveringsproblemen (zie verder) wel het advies voor ander beleid bij bepaalde subgroepen en de bleomycine te bewaren voor die groepen die het het meest nodig hebben.
• Alle patiënten dienen ten tijde van de corona epidemie vooraf gescreend te worden dmv longfunctie met diffusie. Bij afwijkende diffusie (in de literatuur gecorrigeerd DLCO < 40-60% van voorspeld) uit voorzorg GEEN bleomycine te geven
• Bij verdenking op- of bewezen (a)symptomatische COVID-19 uit voorzorg GEEN bleomycine bij patiënten die ondanks de infectie toch chemotherapeutisch behandeld moeten worden
• Bij risicofactoren op bleomycine longtoxiciteit (eerdere bleomycine blootstelling, leeftijd >60 jaar, verminderde leeftijd of nierfunctie, longcarcinoom, radiotherapie van thorax) GEEN bleomycine

Algemene adviezen rondom leverproblemen bleomycine:

• Japan is de enige leverancier wereldwijd voor het leveren van grondstoffen voor bleomycine. Vooralsnog is de export vanuit Japan volledig stil komen te liggen.
• Ampullen van 15 000 IE en 30 000 IE zijn momenteel niet meer leverbaar en men is afhankelijk van lokale voorraden of voorraden in omliggende ziekenhuizen
• Verzoek aan ziekenhuisapothekers met voldoende voorraad naar aanleiding van verzoeken uit de regio de voorraad eerlijk te verdelen
• Er wordt hard gewerkt aan bemachtigen nieuwe voorraad van bleomycine vanuit Duitsland en de Verenigde Staten)
• Tevens ligt er een voorstel om landelijke voorraden van essentiële cytostatica te monitoren (vergelijkbaar met essentiële IC medicatie nu). Dit is nu nog niet geeffectueerd.
• Medisch Oncologen in meerdere centra geven vanwege de corona-pandemie geen bleomycine meer aan patiënten met testiscarcinoom. Wellicht dat dit de voorraad voor de Hodgkin patiënten nog enigszins verlengd.
• Bij gebruik van 15 000 IE ampullen en dosis >15 000 IE naar beneden afronden op hele ampul van 15 000 IE
• Zo mogelijk clusteren van patiënten op dezelfde dag zodat resten van ampullen voor meerdere patiënten gebruikt kunnen worden

Specifieke adviezen per stadium rondom leverproblemen bleomcyine en het bewaren van bleomycine voor die patiënten die het het meest nodig hebben:

1. Voor early stage favorable patiënten: weglaten van bleomycine en behandelen met AVD kuren. Weglaten van bleomycine bij deze patientengroep geeft ca. 4% progressie vrije overleving verlies.
2. Voor early stage unfavorable patiënten (m.u.v. IIB bulky of extranodaal): zo mogelijk wel behandelen met volledig ABVD gezien weglaten van bleomycine mogelijk gepaard gaat met >4% PFS verlies. a. Na 2 kuren en een negatieve FDG-PET scan geen bleomycine meer (conform richtlijn)
3. Stadium IIB bulky of extranodaal en III/IV patiënten zoveel mogelijk inclusie in de lopende studies waarbij geen (EORTC COBRA) of voor de helft van de patiënten (GHSG HD21) bleomycine gegeven wordt. Bijgevoegd de studieprotocollen en lijst van deelnemende centra in Nederland.
4. Stadium IV Hodgkin buiten studieverband waarbij voor ABVD gekozen zou worden vervangen door BrAVD (regulier en vergoed). Bijgevoegd vindt u het behandelschema van BrAVD.
5. Ouderen>60 jaar: behandelen met CHOP schema (zie richtlijn)
6. Noodoplossingen bij volledig tekort aan bleomycine:
7. in samenwerking met Takeda en ZN gewerkt aan de mogelijkheid om ook bij stadium I/II unfavorable en stadium III patiënten de bleomycine tijdelijk te kunnen vervangen door brentuximab-vedotin. Mocht dit aan de orde komen dan volgt nader bericht.
8. indien dit niet wordt verkregen dan voorkeur voor weglaten bleomycine ook bij stadium II unfavorable. Bij niet bereiken van CR na 2 kuren dan voorkeur voor off-label BrECADD kuren. Ook hierover vindt momenteel overleg plaats. Voorkeur voor start van AVD boven o.a. CHOP kuren gezien meer literatuur over deze combinatie en effectiviteit bij jonge patiënten met het Hodgkin lymfoom.