Diffuus grootcellig B-cellymfoom, DGBCL
Inhoudsopgave
Terug naar beginpagina de-heer.eu.
1 Onderzoek
- initiele work-up
- laboratoriumonderzoek inclusief M-proteine
- PET-CT, indien RT verwacht wordt liefst in radiotherapie houding via RT[8]
- laboratoriumonderzoek inclusief M-proteine
- beenmergonderzoek indien geen BM-lokalisatie op PET-CT en indien therapeutishe consequenties (bv. stadium I/II)[7]
- Lugano-classificatie (Cheson, JCO 2014)
- 1: 1 lymfeklier groep
- 1E: 1 extranodale laesie zonder lymfeklierbetrokkenheid
- 2: ≥2 lymfeklier groepen aan dezelfde kant van het diafragma
- 2E: stadium I of II door lymfeklier uitbreiding met beperkte dichtbij gelegen extranodale betrokkenheid
- 3: lymfeklieren aan beide kanten van het diafragma; lymfeklieren boven het diafragma met milt betrokkenheid.
- 4: bijkomende niet aansluitende extranodale betrokkenheid
- 1: 1 lymfeklier groep
- translokaties (HOVON 900: 15% c-MYC-positief, 10% DHL)
- prognostische scores
- aaIPI: indien >1 voorheen soms therapie geintensiveerd
- IPI: verplicht als kwaliteitscriterium bij statusvoering
- aaIPI: indien >1 voorheen soms therapie geintensiveerd
- nagaan indicatie CZS-profylaxe, inclusief CNS-IPI
- cardiale co-morbiditeit? geen anthracyclines, overweeg CEOP in plaats van CHOP
2 Therapie
2.1 Eerste lijn
- therapie
- double/triple hit:
- stadium I: 6x R-CHOP21 zonder i.t. profylaxe
- stadium >I:
- HOVON 152
- 6x DA-EPOCH-R (5x indien reeds 1x R-CHOP) met CNS-profylaxe 1
- cyclus 2-6: op dag 1 15 mg MTX en 25 mg prednison i.t., in totaal 5 keer
- indien niet haalbaar 6x R-CHOP21 + 2x R + CNS-profylaxe
- cyclus 2-6: op dag 1 15 mg MTX en 25 mg prednison i.t., in totaal 5 keer
- HOVON 152
- stadium I: 6x R-CHOP21 zonder i.t. profylaxe
- stadium I-II (stadium II indien beperkt: <10 cm en maximaal 2 aansluitende lymfklierregio's)
- bulky (= 7,5 - 10 cm): 6x R-CHOP21 (MInT-trial, evt. indien niet fit: 3x R-CHOP21 + INRT)
- niet bulky
- zonder RT (toxiciteit radiotherapie vs anthracyclines)
- aaIPI 0 en <60: 4x R-CHOP plus 2x R volgens Flyer trial (Poeschel, ASH, 2018)
- anders:
- low dose iPET-2 negatief: 4x R-CHOP plus 2x R
- low dose iPET-2 positief: 6x R-CHOP21 (let op: niet bij metabool stabiele/progressieve ziekte; PET-CT bespreken op MDO)
- low dose iPET-2 negatief: 4x R-CHOP plus 2x R
- aaIPI 0 en <60: 4x R-CHOP plus 2x R volgens Flyer trial (Poeschel, ASH, 2018)
- met RT: 3x R-CHOP21 + INRT (PET negatieve CR na CHx: 30 Gy, anders: 36-40 Gy)
- zonder RT (toxiciteit radiotherapie vs anthracyclines)
- te weinig fit voor chemotherapie: IFRT in curatieve dosis (stadium I 40-50% curatiekans)
- bulky (= 7,5 - 10 cm): 6x R-CHOP21 (MInT-trial, evt. indien niet fit: 3x R-CHOP21 + INRT)
- stadium II-IV
- denk aan HOVON 151: bij mCR en IPI 3-5 tot 75 jaar 1 jaar atezolizumab q 3 weken tot progressie
- 6x R-CHOP + 2x R (Sehn, ASH, 2018)
- 2x R geen toegevoegde waarde bij negatieve low dose interim-PET-CT
- R-CHOP14 evt. bij fitte jonge patient met wens tot korte behandeling
- 2x R geen toegevoegde waarde bij negatieve low dose interim-PET-CT
- indien geen rituximab gegeven en >60: CHOP-14 (Pfeundschuh en Delarue)
- indien >80 jaar of niet fit:
- omgekeerde R-CHOP of prefase prednison
- overweeg 6x R-mini-CHOP met evt. dosisescalatie [10]
- doxo-25, cyclo-375, vcr-1, pred 40/m2
- doxo-25, cyclo-375, vcr-1, pred 40/m2
- nog minder fit: 4x R-mini-CHOP, R-COP of R-bendamustine (R-GemOx naar mijn ervaring zwaar op deze leeftijd)
- indien geen rituximab gegeven en >60: CHOP-14 (Pfeundschuh en Delarue)
- omgekeerde R-CHOP of prefase prednison
- denk aan HOVON 151: bij mCR en IPI 3-5 tot 75 jaar 1 jaar atezolizumab q 3 weken tot progressie
- double/triple hit:
- eind-evaluatie middels low dose PET-CT
- timing
- 4-6 weken na laatste kuur (chemotherapie of R)
- 3 maanden na laatste RT
- 4-6 weken na laatste kuur (chemotherapie of R)
- NPV: 76-97%
- negatieve EOT scan: geen consolidatie (ook indien ossaal/bulky)
- positieve EOT scan
- 1 (of beperkt aantal <4?) restafwijking op oorspronkelijk lokatie (en milde te overwachten toxiciteit): overweeg radiotherapie als hieronder
- anders: altijd PA-bevestiging indien mogelijk, zeker indien nieuwe lokatie
- PA negatief of niet goed mogelijk bij meerdere lokalisaties: met 2 maanden scan herhalen
- PA positief:
- uitgebreide ziekte of toename/recidief na respons (in plaats van refractaire ziekte): volgende lijn
- anders: lokale radiotherapie met curatieve intentie
- 36-40 Gy IFRT conform richtlijnen International Lymphoma Radiation Oncology Group
- 26-30 op PET-negatieve gedeelte
- zeker indien patient niet transplantabel
- 36-40 Gy IFRT conform richtlijnen International Lymphoma Radiation Oncology Group
- uitgebreide ziekte of toename/recidief na respons (in plaats van refractaire ziekte): volgende lijn
- 1 (of beperkt aantal <4?) restafwijking op oorspronkelijk lokatie (en milde te overwachten toxiciteit): overweeg radiotherapie als hieronder
- timing
- follow-up
- geen scans
- overweeg geen lab bij follow-up te verrichten
- geen scans
2.1.1 CZS-profylaxe
- gemiddeld heeft/krijgt 2% CZS-lokalisatie (minder sinds rituximab)
- 12% heeft hoog-risico score
- CZS-recidief treedt mediaan na 5-8 maanden op dus waarschijnlijk subklinisch aanwezig bij start therapie
- derhalve vroegdiagnostiek logischer dan profylaxe
- later voor rituximab
- derhalve vroegdiagnostiek logischer dan profylaxe
- klinische risicofactoren met >10% kans op CZS-recidief
- lokalisatie in testis/ovarium/nier/bijnier (Boehme et al.)
- lokalisatie in mamma en hoog LDH
- HIV positiviteit en extranodale lokalisatie(s)
- double of triple hit
- intravasculair lymfoom
- lokalisatie in testis/ovarium/nier/bijnier (Boehme et al.)
- indicaties diagnostiek en therapie
- alleen indien geen myelumcompressie (dan wachten tot LP veilig kan plaats vinden)
- CNS-IPI <4 en geen klinische risicofactoren: geen diagnostiek of profylaxe bij minder dan 5% kans op CZS-recidief
- CNS-IPI van 4 (of 3 punten en epidurale lokalisatie): LP en bij positieve uitslag therapie (volgens PCZSL-schema)
- >4 punten of klinische risicofactoren: profylaxe bij >10% kans op CZS-recidief
- alleen indien geen myelumcompressie (dan wachten tot LP veilig kan plaats vinden)
- bij kwetsbare patienten of ouderen terughoudend zijn
- er is geen goed bewijs dat profylaxe daadwerkelijk beschermt
- opties
- intrathecaal
- 6x MTX 15 mg intrathecaal samen met dexamethason of hydrocortison op de dag van de systemische chemotherapie met 15 mg Leucovorin rescue op de volgende dag
- eerste driemaal ook diagnostisch onderzoek
- 6x MTX 15 mg intrathecaal samen met dexamethason of hydrocortison op de dag van de systemische chemotherapie met 15 mg Leucovorin rescue op de volgende dag
- i.v.
- niet bij DA-EPOCH-R
- altijd diagnostische LP voor HD MTX (of indien pas na afloop: voor 1e R-CHOP)
- 3-4x MTX 3 gr/m2 op dag 7-9 van R-CHOP-2/3 (mediane duur tot ontstaan recidief is echter 7-8 maanden)
- afwisselend met R-CHOP 3x MTX 3 g/m2 (nadeel: kans op uitstel therapie, geef in ieder geval voor dag 10)
- niet bij DA-EPOCH-R
- intrathecaal
2.2 Follow-up
- in eerste jaar 3-maandelijks
- in het tweede jaar 6-maandelijks
- 2 jaar follow-up voldoende
- indien RT vitale organen: levenslang volgens beternahodgkin.nl
2.3 Recidief
- primair refractair of geen kandidaat AuSCT: Atalanta-1
- leeftijd <70: 2x R-DHAP / AuSCT (of R-GDP, of bij nierfunctiestoornis/verminderde LVEF R-DHAC)
- tussen 65-70 alleen bij goede conditie: fysiologisch <65 (lft >70 NRM van 7%, Sun, Oncologist, 2018)
- overweeg bij primair refractaire ziekte al evaluatie na 1 kuur voor evt. overstap naar CAR-T
- indien CD30+ positief: HOVON136
- PR na 2e inductiekuur eis om plan te vervolgen met AuSCT
- PR = 50% volumereductie volgens CHESON middels conventionele CT
- evt. respons in zeer FDG-avide component niet relevant
- refractaire ziekte post-SCT: indien beperkte lokalisatie lokale radiotherapie met curatieve intentie
- BEAM consolidatie van voorkeur (Chen et al, Biol Blood Marrow Transplant, 2015)
- PR = 50% volumereductie volgens CHESON middels conventionele CT
- als in eerste lijn bij positieve PET-CT voor/na AuSCT indicatie RT
- PET-CT voor AuSCT: RT kan voor/na AuSCT (voorafgaand: minder tumor load ttv conditionering, patiënt in goede conditie; na afloop: geen uitstel transplantatie, kleinere bestralingsvelden)
- PET-CT voor AuSCT: RT kan voor/na AuSCT (voorafgaand: minder tumor load ttv conditionering, patiënt in goede conditie; na afloop: geen uitstel transplantatie, kleinere bestralingsvelden)
- tussen 65-70 alleen bij goede conditie: fysiologisch <65 (lft >70 NRM van 7%, Sun, Oncologist, 2018)
- Atalanta-1 of HOVON161
- commericieel beschikbare anti-CD19 CAR-T cells (beschikbaarheid, effectiviteit)
- indicaties: DGBCL (ook t-FL en PMBCL) na 2 eerdere behandellijnen, WHO <3 (bij 2 bespreken)
- 30-40% langdurige ziektevrije overleving met plateau in curve (negatieve PET-6m sterke voorspeller)
- indicaties: DGBCL (ook t-FL en PMBCL) na 2 eerdere behandellijnen, WHO <3 (bij 2 bespreken)
- palliatieve therapie
- geen bewijs optimale keus, niet behandelen soms goede keus
- overweeg palliatieve steroiden / RT bij klachten of kans op klachten op korte termijn (dreigend: vena cava syndroom, myelumcompressie, obstructie darm of urinewegen)
- NIVEAU-studie (H153, GemOx + nivolumumab) of DALY-2 (CAR-T voor niet-fitte patienten)
- anders zowel chemotherapeutische opties en non-chemotherapeutische opties
- bij CR en geen agressief verlopende ziekte: AlloSCT overwegen
- bij >50% volume-respons AuSCT indien nog niet verricht en transplantabel
- chemotherapie, geleid door overwegingen van toxiciteit
- voorkeur:
- alternatieven:
- bendamustine
- 3x R-DHAP (R-VIM?) misschien potenter, maar klinisch
- ook toegepast maar niet standaard:
- R-oxaliplatin-gemcitabine (zie Shen, Lancet, 2018, ref1, ref2)
- IGEV
- R-oxaliplatin-gemcitabine (zie Shen, Lancet, 2018, ref1, ref2)
- bendamustine
- voorkeur:
- non-chemotherapie, voorkeur bij chemorefractaire ziekte
- R-lenalidomide[5] met name bij transformatie uit FL (of ABC-subtype)
- polatuzumab, monoklonaal anti-CD79b + MMAE (effectiviteit) +/- R-benda
- niet standaard beschikbaar
- epcoritamab
- blinatumumab (CD3/CD19): 40-50% ORR, toxisch, met name neurologisch
- ibrutinib bij ABC-type: 37% ORR
- nivolumab: 36% ORR, PFS 22m (Armand et al.)
- pembrolizumab / brentuximab: (Zinzani et al.)
- epcoritamab
- R-lenalidomide[5] met name bij transformatie uit FL (of ABC-subtype)
- geen bewijs optimale keus, niet behandelen soms goede keus
2.4 Transformatie
- wisselende uitkomsten studies naar prognose indien bij debuut NHL meteen sprake is van getransformeerd lymfoom (transformatie de novo): waarschijnlijk waarheid in het midden en curatie mogelijk
- geen studies naar onderhoudstherapie rituximab: geen indicatie
- indicaties allogene SCT
- AMC-beleid:
- residuaal indolent lymfoom na AuSCT (bij CT of BM)
- bij indicatie AuSCT maar geen stamcelmobilisatie mogelijk (en goede respons op inductie)
- residuaal indolent lymfoom na AuSCT (bij CT of BM)
- landelijke richtlijn: geen indicatie in eerste lijn, pas bij recidief na AutoSCT
- AMC-beleid:
- eerstelijns therapie
- transformatie de novo / geen eerdere lymfoomtherapie: R-CHOP als bij DGBCL
- vervolg met AuSCT te overwegen (met name als behandeling met rituximab niet mogelijk is) maar in 1e lijn niet standaard
- vervolg met AuSCT te overwegen (met name als behandeling met rituximab niet mogelijk is) maar in 1e lijn niet standaard
- eerder lymfoomtherapie
- 6x R-CHOP gevolgd door BEAM
- eerder al R-CHOP: R-DHAP gevolgd door BEAM
- goede beenmergrespons (<10% lymfoomcellen) noodzakelijk voor stamcelferese
- eerder al R-CHOP: R-DHAP gevolgd door BEAM
- 6x R-CHOP gevolgd door BEAM
- transformatie de novo / geen eerdere lymfoomtherapie: R-CHOP als bij DGBCL
- tweedelijns therapie:
- als anders bij DGBCL
- echter deelname CC-122-studie mogelijk
- als anders bij DGBCL
- denk aan HSV-lymfadenitis
2.5 Bijzondere lymfomen
2.5.1 Testislymfoom
- altijd CZS-profylaxe en ook RT contralaterale testis na CHx
- stadium I na orchidectomie: 3x R-CHOP21
2.5.2 PMBCL
- primair mediastinaal B-cellymfoom
- 6x DA-EPOCH (evaluatie na 3 kuren middels CT)
- schema volgens Dunleavie et al. is eigenlijk
- evaluatie na cycli 4 en 6
- 8x DA EPOCH: >20% reductie lange as tumor tussen cycli 4 en 6
- 6x DA-EPOCH-R: anders
- 8x DA EPOCH: >20% reductie lange as tumor tussen cycli 4 en 6
- echter in personal communication geeft Dunleavie aan inmiddels altijd 6x toe te passen
- evaluatie na cycli 4 en 6
- eindevaluatie-PET Deauville 3 of hoger maar SUV <5: herhalen q 6 weken
- SUV >5 past bij progressieve ziekte
- SUV >5 past bij progressieve ziekte
- schema volgens Dunleavie et al. is eigenlijk
- DA-EPOCH-R niet haalbaar
- voorkeur CHOP14 hoewel beperkt bewijs
- aanwijzingen radiotherapie mediastinum ook bij PET-negatieve CR nuttig
- verder als gewoon DGBCL
- voorkeur CHOP14 hoewel beperkt bewijs
2.5.3 CZS-lokalisatie/recidief
- diagnostiek: ook MRI hersenen/wervelkolom, i.c.c. neuroloog, LP
- systemisch en CZS-lokalisatie of CZS-recidief van systemisch lymfoom
- bij presentatie: R-CHOP als met 4-8x HD MTX (op dag 10)
- aantal kuren geen onderbouwing voor
- minimaal 4 (zie Penalver et al., GELTAMO richtlijn)
- tot 8 gegeven Rubenstein et al.
- minimaal 4 (zie Penalver et al., GELTAMO richtlijn)
- prognose afhankelijk van subtype ABC/GCB
- ABC niet curatief, 50% 5 jaars overleving
- GCB iets betere prognose
- kleine studie in NL: zie Nijland et al.
- ABC niet curatief, 50% 5 jaars overleving
- bij toxiciteit zie paragraaf 9.1 HOVON 80
- aantal kuren geen onderbouwing voor
- volgorde afhankelijk van de relatieve groottes van de CZS en systemische lokalisatie
- bij positieve liquor ook intrathecale behandeling
- zonder HD MTX
- eerste lijn: MTX
- MTX 15 mg + prednison 25 mg i.t. 2x per week tot liquor 2x tumorvrij is (morfologie en flowcytometrie) en tenminste 4x
- daarna: 2 toedieningen 1x per week
- daarna: 2 injecties om de 2 weken
- daarna: 1 injectie per maand tot een totaal van 10-14 injecties
- MTX 15 mg + prednison 25 mg i.t. 2x per week tot liquor 2x tumorvrij is (morfologie en flowcytometrie) en tenminste 4x
- geen respons: switchen naar cytarabine 70 mg + prednison 25 mg i.t. volgens zelfde schema
- NB: prednison i.t. is niet nodig wanneer er op de dag van de lumbaalpunctie orale steroiden worden gebruikt in het kader van de chemokuur.
- eerste lijn: MTX
- bij HD MTX
- schema als bovenbeschreven maar MTX i.v. telt mee als een gift
- ook geven op de dag van de R-CVP/CHOP
- schema als bovenbeschreven maar MTX i.v. telt mee als een gift
- voor de waarde van i.t. MTX, zie Hoang-Xuan et al
- voor gebruik in praktijk van intenstief beginnen met 2x/week gift, zie paragraaf 9.1 van HOVON 105 en paragraaf 9.1.6 van HOVON 80
- follow-up
- geen MRI's: LP's geven effect op MRI van onbekende duur (diffuus versus wat meer nodulair indien maligne verdikking), zelfs bij goede respons kunnen afwijkingen persisteren, lastig te kwantificeren
- derhalve op basis van kliniek (en indien vanwege therapie beschikbaar: liquoranalyse)
- geen MRI's: LP's geven effect op MRI van onbekende duur (diffuus versus wat meer nodulair indien maligne verdikking), zelfs bij goede respons kunnen afwijkingen persisteren, lastig te kwantificeren
- zonder HD MTX
- consolidatie middels RT
- CR: 17x 1,8 Gy hersenen inclusief basale meningen (sanctuarium)
- PR
- PR van intracerebrale lesie na uitgebreide systemische therapie (i.v en evt. i.t.): 22x 1,8 Gy hersenen inclusief basale meningen (sanctuarium), indien mogelijk veldverkleining toepassen na 17 fracties
- PR van extracerebrale lesie na uitgebreide systemische therapie (i.v en evt. i.t.): 17x 1.8 Gy hersenen inclusief basale meningen (sanctuarium) en de oorspronkelijke extracraniële, leptomeningeale lokalisatie: 18x2Gy
- >60: overweeg geen consolidatie
- PR van intracerebrale lesie na uitgebreide systemische therapie (i.v en evt. i.t.): 22x 1,8 Gy hersenen inclusief basale meningen (sanctuarium), indien mogelijk veldverkleining toepassen na 17 fracties
- CR: 17x 1,8 Gy hersenen inclusief basale meningen (sanctuarium)
- recidief met CZS-lokalisatie: 2x R-DHAP met op dag 14 HD MTX 2
- bij na 2x PR en liquor/BM negatief: 3e R-DHAP/MTX en AuSCT met thiotepa/carmustine
- ook weer intrathecale behandeling bij positieve liquor
- overweeg ook weer radiotherapie als consolidatie bij geen CR
- bij na 2x PR en liquor/BM negatief: 3e R-DHAP/MTX en AuSCT met thiotepa/carmustine
- tweedelijns centrale therapie na HD MTX of bij intolerantie
- HD ara-C: bijv. 2x zoals bij MCL afgewisseld met R-CHOP
- R-HAD 3
- HD ara-C: bijv. 2x zoals bij MCL afgewisseld met R-CHOP
- palliatie
- intrathecale therapie als bovenstaand
- lokale radiotherapie
- intrathecale therapie als bovenstaand
2.5.4 Maag
- DGBCL van de maag bij HP-positiviteit, stadium I-IIE1
- optie: HP-eradicatie gevolgd door intensieve monitoring middels scopie [4]
- scopie a 6 weken tot pCR of progressie: minstens 6 biopten per scopie
- eenmalig pCR herbevestigen a 3 maanden
- daarna a 3 maanden gastroscopie en CT
- scopie a 6 weken tot pCR of progressie: minstens 6 biopten per scopie
3 Prognose
- in het algemeen
- 64% relatieve 5-jaar overleving (IKNL, 2022)
- 17% is recidief van laaggradig lymfoom
- zonder therapie mediane overleving mediaan 2 maanden
- ongeveer 55% curatie na 1e lijns therapie
- meeste recidieven in 1e 2-3 jaar, 3% na 5 jaar
- 64% relatieve 5-jaar overleving (IKNL, 2022)
- recidief
- primair refractair DLBCL
- definities verschillen: tot aan tot 3 maanden na einde CHx, jaar na diagnose, etc.
- frequentie: 15%
- SCHOLAR-1: RR 26%, CR 7%, mediane OS 6 months, 24% OS 2 jaar, echter, indien chemosensitief OS 3-jaar 50%
- definities verschillen: tot aan tot 3 maanden na einde CHx, jaar na diagnose, etc.
- niet primair refractair
- 40-60% kans op respons op 2e lijns inductie chemotherapie
- bij respons op 2e lijns inductie chemotherapie: 50% EFS na AuSCT
- 40-60% kans op respons op 2e lijns inductie chemotherapie
- primair refractair DLBCL
- PD-L1 geassocieerd met slechte prognose
- ~25% incidentie
- leidt tot influx T-cellen
- gaat gepaard met respons op PD-1-remmer
- ~25% incidentie
4 PET-CT
- zo mogelijk voor start therapie verrichten (ook voor start prednison)
- eindevaluatie: mag low-dose
- Deauville t/m 3 geldt als mCR bij eindevaluatie (Barrington, Curr Hematol Rep, 2016)
- Deauville-score
- no uptake or no residual uptake (when used interim)
- slight uptake, but below blood pool (mediastinum)
- uptake above mediastinal, but below or equal to uptake in the liver
- uptake slightly to moderately higher than liver
- markedly increased uptake or any new lesion (on response evaluation)
- no uptake or no residual uptake (when used interim)
- een lage SUV(max) sluit geen transformatie uit (zie Noy et al.)
5 IPI
- criteria (N Engl J Med 1993; 329:987-994):
- stadium III/IV
- performance status >2
- verhoogd LDH
- niet bij aaIPI: >60 jaar oud
- niet bij aaIPI: >1 extranodale lokalisatie (milt telt niet)
- alleen CNS-IPI: nier en/of bijnier betrokkenheid
- stadium III/IV
- zonder rituximab[1]:
Score | Risk group | 5-yr OS, percent | CR rate, percent |
0 to 1 | Low risk | 73 | 87 |
2 | Low-intermediate risk | 51 | 67 |
3 | High-intermediate risk | 43 | 55 |
4 to 5 | High risk | 26 | 44 |
- met rituximab[2]:
Score | 3-yr EFS | 3-yr PFS | 3-yr OS |
0 to 1 | 81 | 87 | 91 |
2 | 69 | 75 | 81 |
3 | 53 | 59 | 65 |
4 to 5 | 50 | 50 | 59 |
- aaIPI (>60 jaar oud)
Score | Risk Group | 5-yr OS, percent | CR rate, percent |
0 | Low risk | 56 | 91 |
1 | Low risk | 56 | 91 |
2 | High-intermediate risk | 37 | 56 |
3 | High risk | 21 | 36 |
6 Studies
naam | Experimentele arm | Controle | n | RR | CR | PFS | OS | med FU | Auteur | Jaar |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
CTL019 | fase I | 14 | 50% | 43% | 43% | 43% | 28 m | Schuster | 2017 | |
JULIET | Tisagenlecleucel | fase II | 93 | 52% | 40% | 65% | 49% @12m | 14 m | Schuster | 2019 |
ZUMA-1 | Axicabtagene | fase II | 101 | 82% | 54% | 42% @15m | 52% @18m | 18 m | Neelapu | 2017 |
R-benda + pola | R-benda | 80 | 40% (+25%) | +5m | +7m | Sehn | 2018 | |||
Pixantrone | mono-chemo | 140 | 20% | 5,3m | 10,2m ns | Pettengell | 2012 |
[1] The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med 1993; 329:987.
[2] Ziepert et al. Standard International Prognostic Index remains a valid predictor of outcome for patients with aggressive CD20+ B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol 2010; 28:2373.
Voetnoten:
1
- geen OS-voordeel versus R-CHOP
[10]
- voor 6 i.p.v. 8 kuren, zie ook
- RICOVER-60: bij lft >60 en R-CHOP14
- Cunningham: lft >18, 6x R-CHOP14 vs 8x R-CHOP21
- MInT trial: veelbelovende OS@3j 93% met 6R-CHOP21 (alleen aaIPI 0-1)
- standaardarm voor alle IPI groepen in ROBUST, REMoDL-B, Phoenix, GOYA
2
HOVON-studie MBVP +/- R was negatief, evenwel wordt toch nog rituximab gegeven
3
zie HOVON 119
[4] Kuo et al. Blood 2012, 119:21. 29/50 pCR na antibiotica
- 11/16 DGBCL de novo en 18/32 DGBCL uit MALT
- mediaan pCR na 2,1 maanden bij DGBCL de novo en 5,0 bij DGBCl uit MALT
- geen recidieven bij pCR, geen verlies van responskwaliteit bij falen op AB
[5]
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5016065/
- http://www.bloodjournal.org/content/126/23/3969
- http://clincancerres.aacrjournals.org/content/clincanres/early/2017/04/05/1078-0432.CCR-16-2818.full.pdf
[7]
- BM pos en PET-CT neg: 3%
- BM neg en PET-CT pos: 13%
- voorspellende waarde PET-CT m.b.t. BM-betrokkenheid: sens 90% en spec 99%
[8]
- Barrington. Curr Hematol Rep (2016) 11:185.
- 7% upstaging t.o.v. CT