Myelofibrose (MF)

• enige curatieve optie
  
• bij diagnose te overwegen bij
  
  • intermediate-2
    
  • leeftijd <45
    
• feitelijk: bij slechte prognose en acceptabele TRM, zie Passamonti, Blood, 2019
  

• ascal overwegen indien trombocytenaantal >400 tenzij
  
  • trombocyten >1500 x109/l
    
  • klinisch verhoogde bloedingsneiging
    
  • verworven von Willebrand type II
    
• ascal echter geen evidence based medicine
  

• denk aan Manifest-2 studie (ruxolitinib + BET inhibitor indien rux-naief, Wondergem)
  
• indicaties:
  
  • in 1e lijn bij:
    
    • ernstige invaliderende B-symptomen
      
    • te overwegen bij intermediair-2 of hoog risico PMF met symptomatische splenomegalie
      
  • in 2e lijn bij symptomatische splenomegalie
    
• vereist:
  
  • voor vergoeding: INT-1 volgens IPSS en symptomatische splenomegalie en/of ziektegerelateerde symptomen
    
  • vermindert niet de resultaten van een allo
    
  • trombocyten >50
    
• evt. 6-8 weken op proef: niet abrupt staken maar in 2 weken afbouwen ter preventie van “withdrawal syndroom”
  
• responskans splenomegalie: 35% op >35% volume-afname
  
• kan gecombineerd worden met EPO of danazol
  
• meer informatie ruxolitinib
  

• MPN SAF voor responsbeoordeling fedratinib
  

• lokale radiotherapie bij extramedullaire hematopoiese
  
• steroiden
  

• all 3 major criteria and at least 1 minor criterion confirmed in 2 consecutive determinations
  
• MAJOR
  
  • Proliferation and atypia of megakaryocytes plsu reticulin and/or collagen fibrosis grades 2-3 on a scale of 0-3
    
  • Not meeting WHO criteria for ET, PV, BCR-ABL1+ CML, myelodysplastic syndromes, or other myeloid neoplasm
    
  • Presence of JAK2, CALR or MPL mutation or presence of another clonal markera or absence of reactive myelofibrosis
    
    • infectie, auto-immuun aandoening, chronisch inflammatoire aandoening, hairy cell leukemie of ander lymfatische neoplasie, gemetastaseerde ziekte, of toxische beenmerg afwijkingen
      
• MINOR
  
  • Anemia not attributed to a comorbid condition
    
  • Leukocytosis ≥11 x 109/L
    
  • Palpable splenomegaly
    
  • LDH increased
    
  • Leukoerythroblastosis
    

• criteria gelijk aan overte primaire myelofibrose behoudens dat
  
  • fibrose graad 1 of minder is
    
  • leukoerytroblastose niet als minor criterium geldt
    

• zie WHO 2008
  

• criteria
  

• punten en betekenis
  

• criteria, als IPSS maar anemie is 2 punten
  

• punten en betekenis
  

• punten
  

  DIPSS low risk score	0 points
  DIPSS intermediate-1 risk score	1 point
  DIPSS intermediate-2 risk score	2 points
  DIPSS high risk score	3 points
  Unfavorable karyotype	1 point
  Platelet count <100,000/microL	1 point
  Transfusion need	1 point

• Unfavorable karyotype: complex karyotype or one or two abnormalities that include +8, -7/7q-, i(17q), -5/5q-, 12p-, inv(3), or 11q23.
  

• DIPPS plus classificatie
  

  0 points	low risk	185 m
  1 point	intermediate-1 risk	78 m
  2 to 3 points	intermediate-2 risk	35 m
  4 to 6 points	high risk	16 m

• zie Gangat, JCO, 2010
  

*ASXL1, SRSF2, IDH1/2, EZH2

Parameter

*ASXL1, SRSF2, IDH1/2, EZH2
**Ieder afwijkend karyotype, behalve: 20q-, 13q-, +9 chromosoom 1 translocatie/duplicatie, -y of
geslacht chromosoomafwijking anders dan -y

Wat betreft de prognose en behandeling is curatie mogelijk middels
allogene stamceltransplantatie. Dit is echter een risicovolle
procedure die je enkel uitvoert in een prognostisch ongunstige
stadium. De kans om de overlijden aan een allogene
stamceltransplantatie bedraagt plusminus 30%. Daarbij bestaat er bij
myelofibose zo'n 10% kans op non-engraftment, het niet slagen van de
transplantatie, door de fibrose van het beemerg. De 5-jaars overleving
bedraagt na allogene transplantatie ongeveer 40%. Anderszins is er
geen therapie die het beloop bewezen beïnvloedt. Wel zijn er
behandelingen, die in ieder geval de complicatie en ongemakken van de
ziekte tegengaan.

De prognose bij myelofibrose wisselt sterk en kan, afhankelijk van de
prognostische classificatie, van minder dan een jaar bedragen, tot
meer dan 15 jaar. Voor een dergelijke prognostische classificatie zijn
vele scores ontwikkeld. Deze verschillen bij een individuele patiënt
helaas echter aanzienlijl. De inschatting is daarom met een flinke
slag om de arm. De beste score lijkt versie 2 van de MIPSS70.