T-cellymfoom

Inhoudsopgave

1. Verplicht onderzoek
2. Therapie
- 2.1. Algemeen
- 2.2. PTCL nno
  - 2.2.1. Eerste lijn
  - 2.2.2. Recidief
3. Prognose
4. Onderscheid
5. Referenties
6. Voetnoten

Zie de aparte pagina voor het extranodaal NK/T-cellymfoom.

1 Verplicht onderzoek

standaard lab
PET-CT
beenmergonderzoek
enige verdenking ATLL: HTLV-serologie
afhankelijk van PA-diagnose:

EBV-geassocieerd lymfoom	PCR EBV
dunne darmtumor / EATL	coeliakie?
hepatosplenisch γδ-lymfoom	Crohn/infliximab of immuunsuppressie?

2 Therapie

2.1 Algemeen

er zijn vele varianten T-cellymfoom, in volgorde van frequentie van voorkomen:
1. Peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (NOS)
2. Anaplastic large cell lymphoma, primary systemic type
3. Angioimmunoblastic T cell lymphoma
4. Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type (ENKL)
5. Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma
6. Enteropathy associated T cell lymphoma
7. Hepatosplenic T cell lymphoma
8. ATLL
let op
- verminderde cellulaire afweer: cotrimoxazol/valaciclovir bij chemotherapie
- zeldzame complicatie van T-NHL is HLH

2.2 PTCL nno

2.2.1 Eerste lijn

T-cellymfoom van de huid waaronder ook αβ panniculitis-like lymphoma
ATLL
1. zidovudine plus interferon-alfa
2. CHOEP gevolgd door allo-SCT
EBV-positief en laag stadium AITL: monotherapie rituximab te overwegen?
anders
- stadium I
  - <65 jaar: 3x CHOEP-21 waarna RT
  - >65 jaar: 2x CHOP-21 waarna RT
- stadium II-IV
  - ab panniculitis-like TCL: prednison
  - ALCL
    - Alk-negatief
      - fit: 6x CHOP + BEAM
      - unfit: 6x BV-CHP (of 6x CHOP)
    - Alk-positief
      - fit: 6x CHOEP (of 6x BV-CHP)
      - unfit: 6x BV-CHP (of 6x CHOP)
      - tolerantie >65 voor CHOEP beduidend lager: https://www.annalsofoncology.org/action/showPdf?pii=S0923-7534%2819%2963550-7
  - <65 jaar: 6x CHOP-14 en ASCT
  - >65 jaar: 6x CHOP-21 met Neulasta, indien veel toxiciteit: deescalatie, indien goede respons en tolerantie alsnog ASCT overwegen
specifieke aanvullende overwegingen afhankelijk van subtype
- EATL
  - vaak chirurgische debulking nodig om behandeling mogelijk te maken
  - overweeg volgens bemoedigende kleine studie: 1 CHOP-kuur, 6x ifosfamide/epirubicine/etoposide en HD-MTX, daarna: BEAM (Sieniawski, Blood, 2010: 5-jaar OS 50-60%)
- hepatosplenisch γδ-lymfoom: overweeg volgens bemoedigende kleine studie DHAP gevolgd door BEAM (Foppoli, EJH, 2014)
- TFH / AITL
  - bij EBV-positief AITL rituximab vaak toegevoegd aan chemotherapie
    - echter slechts een studie met rituximab verricht: geen effect
    - ter overweging, EBV-positief en laag stadium: monotherapie rituximab?
  - PET-CT voor autologe stamceltransplantatie
- BI-ALCL
  - https://ashpublications.org/blood/article/132/18/1889/39611/How-I-treat-breast-implant-associated-anaplastic
  - https://academic.oup.com/asj/article/39/Supplement_1/S3/5304919

2.2.2 Recidief

nog geen AuSCT en <65-70
- chemo-refractair (relapse <12 maanden) en indien CD30-positief: 6x brentuximab, 80% respons (langdurige remissies, ook zonder consolidatie)
- chemo-sensitief of CD30-negatief: DHAP/GDP + BEAM als bij DGBCL zonder R, kans op CR laag maar niet nul
reeds AuSCT en voldoende fit en CR: na inductie (en evt. bridging bij PR) opwerken voor allogene SCT[4]
- alternatief indien CD30-positief
  - ALCL: 6x brentuximab, 80% respons
  - ander T-NHL (soms PTCL, 50% EATL, AITL): brentuximab niet geregistreerd maar te overwegen
derde lijn, en bij respons alsnog SCT overwegen:
- NIVEAU-studie
- DHAP / IGEV
- CDK9-studie
- AITL
  - zie tabel Moskovitz[1]
  - MTX 15 mg 1x/week (alternatief pralatrexaat) en 1dd 50 mg prednison waarna afbouwschema

3 Prognose

3.1 PTCL-NOS

10% overlijdt binnen paar maanden, 10% leeft na 10 jaar [2]

3.2 ACLC

Alk-: 10% overlijdt binnen paar maanden, 10-30% leeft na 10 jaar[3]
Alk+: 60% leeft na 10 jaar

3.3 EATL

5-jaar OS 8-20%

3.4 AITL

64% CR met CHOP
OS
- mediaan 18 maanden
- AuSCT lijkt prognose te verbeteren
- allo kan curatief zijn in selecte subgroep
- long term survival: bij ongeveer derde
  - Int Periph T-c Lymphoma Project: 243 patients, 5 jaar OS 33% en PFS 18%
  - Japan: 207 patients, 3 jaar OS 54%, PFS 38%
complicaties
- overlijden vaak door infecties
- kan soms overgaan in agressief B-cellymfoom (door mutatie in EBV-positieve B-celkloon die vaak ook gevonden wordt)

4 Onderscheid

Entity	Positief	Vaak	Soms	Negatief
AITL	CD3 and CD4	TCR genes rearranged	BCL-6, CD10, verlies pan-T, EBV/HHV-6 in reactieve cells
EATL	klonaal TCR	CD3, mp 9q34, coeliakie HLA haplotype	CD8-, CD30	CD4
ENKL	CD2, cCD3, CD56, cytotoxic, EBER	TCR germline		sCD3
Hepatosplenic	CD2/7/16, sCD3, g/d TCR of a/b TCR	CD56, isochrome 7q		CD4, CD5, CD8.
Panniculitis-like	CD3, CD8, a/b TCR, cytotoxisch, klonale TCR		CD2/5/7	CD4, CD56, TCR g
ALCL	CD30	>-1 pan-T, Alk
PTCL nos	one or more pan-T antigens	verlies pan-T
NK cell enteropathy	CD7, cCD3, TIA-1 and/or Granzyme B, lage MIB			EBV, CD4/5/8/10/20/30/138/68, PAX-5, TCR klonaliteit

cytotoxic granule proteins: granzyme B or perforin
pan-t: CD2/3/5/7

5 Referenties

How I Treat: Moskowitz et al.
ESMO guidelines 2015

6 Voetnoten

[1] - referenties

4. Coiffier, JCO, 30:631-636, 2012.
5. Horwitz, Hematol Oncol 31:147, 2013.
6. O’Connor, JCO, 33:2492-2499, 2015.
7. Delarue, Blood, 128:4164, 2016.
8. O’Connor, JCO, 29:1182-1189, 2011.
9. Damaj, JCO, 31:104-110, 2013.
10. Horwitz, Blood, 123:3095-3100, 2014
11. Zinzani, Ann Oncol 21:860-863, 2010.
12. Dueck, Cancer 116:4541-4548, 2010.
13. Advani, Leuk Lymphoma 48:521-525, 2007/

[2] Weisenberger, 2011 - n=340
[3] Savage, 2008, n=159 systemisch, 55% Alk+ en 45% Alk0
[4] EBMT 2009 waarde allo
[5] - referenties

zie Vose et al.
Kim SJ, Lancet Oncol 2016
Yang Y, Blood 2015
PINK-E score

[6] etoposide geeft een 20% toename van de 3-jaar EFS in jongere patienten, maar niet bij oudere patienten. OS is niet significant verschillend. Een beperking is dat het aantal oudere patienten bij wie dit onderzocht is te klein is om zekere uitspraken te doen. Derhalve valt etoposide te overwegen bij fitte patienten >65 jaar